预测任何在研药物的未来市场趋势都需要一些技巧，首先，必须看到试验中的药物相对于目前上市药品的表现，另外，还要清楚批准过程中可能出现的竞争者。最近，美国咨询公司Fiercebiotech从处于晚期开发阶段的的潜力产品中选出了其中的15位佼佼者，我们或许可以将此看作全球新药研发趋势的缩影。
1．Dalcetrapib
治疗领域：心血管疾病
开发者：罗氏
销售预测：50亿～100亿美元
罗氏一直在运用保守的方法进行药物开发，在公司的前景上相对谨慎，不过Dalcetrapib的未来还是足以让人眩晕。最近，路透社记者问罗氏首席研究官Jean-Jacques Garaud，罗氏开发的降胆固醇药物Dalcetrapib年销售额是否可以达到100亿美元时，Garaud很快就满怀信心地竖起了大拇指。
去年夏天，罗氏公司的研究者报告称，患者服用dalcetrapib后，“好”胆固醇(高密度胆固醇)水平上升了31％。研究者兴奋地指出，研究中476例患者没有出现严重的心血管风险，而5年前辉瑞的torcetrapib夭折事件曾导致8亿美元研发投入付之一炬。罗氏的Ⅲ期试验将招募更多患者，为打消监管机构的疑虑而提供明确的数据。
分析师认为，罗氏的Dalcetrapib具有“重磅炸弹”的潜力，有人预测其巅峰销量将超过100亿美元。不过，Bank Vontobel 分析师Andrew Weiss估计其年销额为50亿美元，UBS分析师Gbola Amusa预计其销售高峰为68亿美元。
2．Anacetrapib
治疗领域：心血管疾病
开发者：默沙东
销售预测：100亿美元以上
罗氏在谋求Dalcetrapib年销售额达到100美元之前，不得不考虑其主要的竞争产品——默沙东的Anacetrapib，它同样具有类似Dalcetrapib的销售潜力。
１年前，当默沙东报告称Anacetrapib可使服用他汀类药物患者的高密度胆固醇升高138%，低密度胆固醇降低40%之后，Anacetrapib的前景受到了业界的极大关注。美国波士顿布里格姆妇女医院的Christopher Cannon博士，也就是研究的主要参与者，说：“Anacetrapib具有对脂质的双向作用。”
然而，和罗氏一样，默沙东也知道，要想获得FDA和欧洲监管机构的认可，就需要提供充足的资料消除其对安全性的担忧。这可能意味着需等待几年时间获得批准，因为需要对更多的晚期数据进行处理。临床试验中的一次失足可能会毁掉一切。
当分析师对新一代降胆固醇药物的潜力进行预测时，他们会考虑到辉瑞立普妥110亿美元销量的现实。Credit Agricole Securities 分析师David Maris预测，Anacetrapib的年销量将会在100亿美元以上。
3．Bapineuzumab
治疗领域：阿尔茨海默氏病
开发者：强生、辉瑞和Elan
销售预测：50亿～100亿美元
据估计，Bapineuzumab的年销售额潜力将超过100亿美元，不过，在2008年，Bapineuzumab曾因会导致服用药物患者发生大脑肿胀而一度亮起红灯。然而，最近该药物的研究目标是降低脑内淀粉样蛋白的水平，FDA也放松了阿尔茨海默病药物研究的指导原则。
Elan对Bapineuzumab的未来市场充满信心。强生公司更是在2009年对此项目投入了10亿美元。2010年春天，强生公司的研究者把此项目作为大型阿尔茨海默氏病项目之一。
不过Bapineuzumab也存在着潜在的问题。开发商最担忧的问题是研究者的假设：阿尔茨海默氏病的生物标志物是最好的药物靶点。然而，至今还没有确凿的研究证据证明这一点。
UBS分析师Guillaume van Renterghem曾经估计Bapineuzumab的全球销售额可能达到80亿美元，但也存在变数。
4．Solanezumab
治疗领域：阿尔茨海默氏病
开发者：礼来
销售预测：50亿美元以上
礼来公司全球首席执行官John Lechleiter对Solanezumab寄予了厚望。礼来其他的阿尔茨海默氏病药物如semagacestat去年在晚期阶段研究中遭遇了失败，正说明了阿尔茨海默氏病药物开发领域存在的风险之大和需要探索的发病机制之多。不过，礼来公司坚持认为，其内部的药物开发团队知道如何发现阿尔茨海默氏病药物领域“重磅炸弹”级产品。
礼来公司的官员曾多次提到把抗体项目作为其最大的竞争产品，而且晚期阶段的试验也证明了抗体药物可以减缓阿尔茨海默氏病病情的进展。
礼来公司具有与强生、辉瑞和Elan公司同样出色的营销明星，Solanezumab与Bapineuzumab的竞争将会异常激烈。而且Solanezumab在降低记忆丧失方面具有良好的疗效，巴克莱银行分析师Tony Butler 预测此药的年销售额将达到50亿美元。另外，Decision Resources也预测，阿尔茨海默氏病药物市场在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本将从2010年的54亿美元增长到2020年的143亿美元，这对于Solanezumab等新药无疑是一大利好。
礼来公司当然希望Solanezumab具有良好的表现，不过未来仍然充满未知。Solanezumab的Ⅲ期临床试验数据将在2012年第三季度公布。
5．Eliquis（阿哌沙班）
治疗领域：心血管疾病
开发者：辉瑞和百时美施贵宝
销售预测：40亿～45亿美元
去年8月，研究者报告，血液稀释剂阿哌沙班对房颤患者进行的Ⅲ期试验结果非常令人满意，阿哌沙班的结果不仅明显其优于华法林，而且可使卒中和全身性栓塞的风险降低21％，大出血降低31％和死亡率降低11％。
这是辉瑞看好阿哌沙班的原因之一是。分析师一直预测血液稀释剂新药的市场将会达到90亿美元，阿哌沙班的疗效和安全性优势足可以使其抢夺一半的市场。
勃林格殷格翰公司的Pradaxa已经上市，拜耳和强生公司的 Xarelto 也正在等待监管机构的评估，辉瑞公司紧随其后。辉瑞虽然在血液稀释剂新药方面落在了后面，不过利用公司的各种优势，它仍有望把阿哌沙班打造成一只新的巨型“重磅炸弹”级产品。去年11月，立普妥在美国失去专利保护，辉瑞已经把新的希望寄托于阿哌沙班。对于百时美施贵宝公司，它的一个明确目标就是能够在监管机构评估中获胜，以重振公司在此方面的萎靡。
Leerink Swann分析师Seamus Fernandez估计Eliquis在2017年的高峰销售额为42亿美元。
6．Bardoxolone
治疗领域：慢性肾病
开发者：Reata和雅培
销售预测：数十亿美元
Bardoxolone是由Reata开发的，雅培以4.5亿美元短期支付款获得其许可权。雅培对于这种治疗慢性肾脏疾病的晚期药物寄予了厚望。
雅培全球制药业务执行副总裁Richard Gonzalez称：“Bardoxolone具有优越的治疗慢性肾脏疾病的前景。目前的治疗方法仅能够适度减缓疾病的进展，而Bardoxolone有可显著改善患者的预后。我们预计最早在2014年实现Bardoxolone商品化。”
Reata公司CEO Warren Huff也许会有些许的懊悔。2009年，Reata一直在苦苦寻觅合作伙伴，而Warren Huff也估计Bardoxolone的潜在销售额在50亿美元~100亿美元。但最终经过艰难的谈判，其与雅培达成的协议价格并不是很高。毕竟，临床不确定性一直是制药行业的一大特征。
Warren Huff对Ⅱb期研究的资料进行新药申请充满信心。雅培也帮助Warren Huff把Bardoxolone推进到全面的Ⅲ期研究阶段。研究人员正在招募1600例晚期肾脏疾病和2型糖尿病患者，希望能证明Bardoxolone能够帮助患者在不用透析的情况下延长生存时间。
最近Richard Gonzalez表示，他与Reata就Bardoxolone在美国市场共同销售的协议进行了会谈，这可能会使Bardoxolone增加10亿多美元收入。
7．QVA149
治疗领域：慢性阻塞性肺病
开发者：诺华和Vectura
销售预测：20亿～50亿美元
诺华公司已具有２只待批准的慢性阻塞性肺病药物，NVA237和Indacaterol，预计这２只药物的总销量将达到数亿美元。诺华公司正在对上述２种药物的联合使用进行研究，即QVA149，将会对整体标准治疗方案具有重大影响，到现在为止，慢性阻塞性肺病还主要集中在控制吸烟者的咳嗽症状上。
有些分析家认为QVA149是一只潜在的“巨人杀手”药物，Advair（氟替卡松和沙美特罗吸入剂）和Spiriva（噻托溴铵）就是最好的榜样。不过，如果诺华公司成功地把QVA149打造成巨型“重磅炸弹”级药物，葛兰素史克公司也不会袖手傍观。目前，葛兰素史克也有自己在研的新药，同样具有巨大的市场潜力。
对于QVA149，一个潜在的障碍就是：剂量。诺华公司一直推动长效β受体激动剂（LABA）indacaterol在处方中使用150毫克，不过FDA专家小组拒绝批准其150毫克剂量，理由是安全性问题。FDA也没有看到75～150毫克剂量治疗反应上的差异，诺华公司也许需要对此复合物的使用剂量提供更详细的证据。
最近，诺华的试验证实了外界对150毫克剂量的担忧不是空穴来风。诺华表示，将被迫推迟NVA237的申请时间表并重新对QVA149进行研究，以保证在美国获得批准。不过诺华坚持2012年在欧洲和世界其他地区按原计划对该药进行申报。
市场研究公司Helvea的分析师Karl-Heinz Koch估计，QVA149每年的销售额可达40亿美元。JP摩根则估计为50亿美元，瑞士Vontobel银行预计为28亿美元。
8．拜瑞妥（利伐沙班片）
治疗领域：心血管疾病
开发者：拜耳和强生
销售预测：28.7亿美元
拜瑞妥虽然预防骨科手术后血栓形成的申报遭遇了重大挫折，不过终于获得了批准，而其待申请的预防卒中适应症将为拜瑞妥达到“重磅炸弹”级产品奠定坚实的基础。作为华法林有效且更安全的替代药物，拜瑞妥预计每年的销售额将达到20亿美元。
目前，监管机构正在对拜瑞妥预防卒中的疗效进行评估，另外，有意思的是最近有研究资料显示，拜瑞妥对急性冠脉综合征也具有良好的疗效，而竞争产品辉瑞的Eliquis并没有此疗效。
伯恩斯坦研究公司在一份报告中说：“由于拜耳对拜瑞妥适用于急性冠脉综合征的期望为零，这对拜耳来说是一个积极的信号，至少打开了一个潜在的利润之门（拜瑞妥增加新适应症将会为其带来额外的收益）。”
不过，公众希望监管部门在中风预防领域批准新药时要掌握充足的疗效证据。公众比监管机构对安全性的要求要高得多，鉴于以往的事件，此次监管机构不会再忽略公众的看法。
勃林格殷格翰公司的Pradaxa最近获得了批准，是最近成功上市的首只抗凝血新药。辉瑞和百时美施贵宝公司也在加速把Eliquis推向市场。这一领域的任何失败都可能意味着数十亿美元的花费随之消失。
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强烈需求与企业顾虑并存
■王迪
心血管疾病是欧洲的一个主要健康威胁。每年，心血管疾病在欧洲的疾病负担中都占据23%左右的比例，在该地区的所有死亡病例中，心血管疾病占近一半（48%）的份额。导致心血管疾病的主要危险因素包括饮食不当、肥胖、节食、吸烟、缺乏锻炼、饮酒、高血压和高胆固醇。
近年来的健康统计数据再次引起了人们的担忧：情况正在恶化。比如，肥胖和缺乏运动往往是成年人的生活方式，但是现在，这些危险因素常常在儿童中间看到。根据“欧洲心脏网络”提供的数据，欧洲近20%的儿童体重超重或肥胖。与此同时，虽然公众对心脏疾病的认知主要侧重于男性，但女性也越来越多地受到该疾病的影响。事实上，在所有欧洲国家，心血管疾病是导致女性死亡的一个主要因素。造成这种情况的一个原因是，以前在欧洲地区观察到的吸烟率下降的现象似乎已经在放缓，而现在女性吸烟率几乎与男性不相上下。
毫无疑问，心血管疾病已经对欧洲产生了巨大的影响。欧洲经济每年为此付出的成本费用大约为1920亿欧元，其中大约57%直接与医疗保健费用相关，21%与劳动生产率损失相关，22%与心血管疾病患者的非正式治疗有关。
学界干预
欧洲政策制定者、监管者、医疗界和病人利益保护团体都对心血管疾病在这一地区造成的影响感到震惊，为了减轻由此造成的威胁，欧洲各国之间越来越多地开展合作。其中之一就是让“世界心脏日”进一步深入人心。“世界心脏日”由世界心脏病联盟（WHF）在2000年设立，这项年度盛事每年于9月29日举行，目的是告知人们，心脏病和中风是世界上主要的死亡原因。在欧洲，去年这项活动得到了欧洲药品管理局（EMA）的支持，EMA与代表患者利益的其他组织密切合作。包括阿斯利康、辉瑞、赛诺菲、拜耳和勃林格殷格翰在内的许多制药公司也支持了2011年的这项活动。
去年的活动重点关注的是那些开车回家的人，让他们认识到健康生活方式的重要性。鼓励人们去看医生，对他们的血压、胆固醇和血糖水平、腰臀围比和身体质量指数进行评估。该活动还以“了解你的数据”为主题，让人们更加意识到他们罹患心血管疾病的危险性，从而有必要制定一项个人行动计划。WHF也鼓励企业积极参与进来，对它们的雇员开展教育工作。组织者重点强调了一些经济论点，以说明企业如果拥有一支更加健康的员工队伍，可以从中获得相应的经济利益。
在审批用来治疗心脏病和中风的药物上，EMA发挥着重要作用，由此它利用这一条件更加直接地参与各项活动（比如“世界心脏日”），以有效减轻心血管疾病给医疗保健造成的经济负担。EMA还向制药行业和心血管治疗产品的广大用户提供指导，定期为各个利益相关方组织活动，举办会议。比如，2010年年底，EMA举办了一次有关小儿心力衰竭的专家小组会议。该小组的任务包括，对小儿心力衰竭治疗领域的药物开发优化研究设计，对该领域的研发药物制定一份优先清单，建立一个更加广泛的小儿心脏病学网络。
作为引人关注的心血管指导项目之一，2011年9月，EMA最终完成了它对赛诺菲生产的抗心律失常药物Multaq（dronedarone）具有的治疗好处和风险所做的审查工作。今年1月，两名服用该药的患者肝脏受到了损害。在美国，赛诺菲注意到了这种情况，它向医疗保健专业人员发出信函，建议他们考虑对服用Multaq的患者定期进行肝功能测试。作为反馈，FDA发布了它的安全公告，而EMA开始独立审查相应的研究数据。到了2011年7月，EMA的审查范围进一步扩大，它审查了Multaq对心脏、血管和肺脏产生影响的最新研究数据。由于情况较为复杂，EMA在其正常的工作日程之外多次召开了会议。
在“世界心脏日”活动上，EMA还一直在与欧洲心脏网络（EHN）进行合作。EHN是由欧洲各地的心脏基金会和非政府组织组成的一个联盟，成员组织覆盖欧洲26个国家。EHN利用宣传、网络、教育和患者支持，寻求在心血管疾病的预防和降低上发挥主导作用。EHN认为，目前80%的心血管疾病病例是可以预防的，即使发病率和死亡率轻微降低，它也将产生巨大的健康好处，使得直接和间接的医疗保健费用得以降低。
正是因为考虑到了这一点，EHN和欧洲心脏学会创建了一个名为EuroHeart的联合项目。该项目包括了欧盟和欧洲经济区（EEA）21个国家的合作伙伴，它还接受了欧洲委员会公共健康计划所提供的资金。第一期EuroHeart项目从2007年4月启动，重点关注的是五个核心领域（其中包括心血管疾病对女性的影响），以及实施欧洲有关心血管疾病预防的指南，并根据各国国情进行适当调整。Ⅱ期EuroHeart项目正在进行中，它将分析欧盟地区当前有关心血管疾病的形势，目的是开发一项长期应对策略。尤其是，EHN渴望为一些弱势群体制定应对措施。
得益于EHN和欧洲心脏学会的努力，抗击心血管疾病现在已经成为了一种引人关注的问题。这两个组织负责管理欧洲议会会员（MEP）心脏小组的秘书处。参与这个论坛的MEPs对制定措施、解决心血管疾病的威胁非常感兴趣。一些会员拥有医学背景，不过，对参与其中的MEPs并没有任何限制。这个心脏病小组一直从政治层面积极提高“世界心脏日”的影响力，以便对欧盟卫生政策产生影响。2011年3月，MEP心脏病小组举行了一次会议，研究如何将电子医疗保健措施应用于心血管疾病。
药企徘徊
对制药行业来说，开发用于心血管疾病的治疗药物和诊断工具无疑是一个重要的商业目标。大体上，心血管治疗领域占整个医药市场的15%，而欧洲不管是从政治、监管还是医疗层面都非常重视民众的心血管健康，这些都应该能够为在这一治疗领域里销售产品的制药公司创造更多的机会。不过，虽然市场需求预期增长，但制药公司担心，成本压力和监管部门的谨慎态度将阻碍创新药物走向市场。EMA对Multaq持续进行的评审也不太可能会增加制药行业的信心。
在2010年欧洲心脏学会举行的年度会议上，学会主席Roberto Ferrari暗示，心血管药物带来的治疗进步已经使人们的平均寿命大约增加了7~10年，但他也补充说，监管要求在不断增加，尤其是对临床试验的规模要求在不断增加；而大型临床试验必然会推高开发项目的成本费用。其中一个担忧是，制药公司可能会选择减少对心血管治疗领域的投资，而将它们优先研发的重点放在那些被认为更有利可图的治疗领域，比如肿瘤学领域。
但在这一治疗领域，并不都是坏消息。自2006年以来，欧洲制药工业协会联合会（EFPIA）就一直在与EMA合作，针对心血管药物的研发开发可靠的生物标志物。2009年，双方举行了一次研讨会，商讨这种可能性。由于生物标志物可以替代临床上有意义的研究终点，监管部门对它们的认可就可能给心血管药物的开发带来一场革命，并且缩短开发时间。潜在的目标分为3个方面：实验室标志物、生理学参数和成像生物标志物。目前的设想是，要取得研发进展，将需要各种生物标志物，也需要制药行业和EMA进行合作。幸运的是，制药行业和EMA似乎都渴望开展合作，而这很好地预示着心血管治疗新药的开发将满足公共健康目标。
